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中国新药组合，让这类癌症生存期几乎翻倍_我的网站
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夏季和初秋正是户外活动的好时节，不少人在逛公园、爬山或经过绿化带时，突然感觉皮肤出现针刺样剧烈刺痛——你可能不小心招惹到了“洋辣子”!
什么是“洋辣子”?
“洋辣子”并非特指某一个物种，而是昆虫纲鳞翅目刺蛾科幼虫的通俗称呼。 一
今天继续介绍刚在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上的优秀研究。今天这个很特别，因为论文作者全是中国人。刺蛾科昆虫在全球广泛分布，截至2025年，全世界已记述种类逾1000种，我国已知264种。在不同地区，它们还有“吧唧毛”“白刺毛”“绊脚子”“炸辣子”“刺毛虫”等叫法。这次研究从药物开发到临床研究，都来自中国。“洋辣子”遍布全国大部分地区，其中华东、华中和华北地区种群密度较高，人与“洋辣子”接触机会更多，是蜇伤的高发区域。 “洋辣子”体形扁平，头小可缩入前胸，无腹足，依靠腹部吸盘状结构滑行。其上生有枝刺和毒毛，具有黄、绿、蓝或红绿相间等鲜艳的警戒色，仿佛告诉大家：“我不好惹，离我远点。
在所有泌尿系统肿瘤中，膀胱癌是最常见的一种，中国每年新发病例近10万人。”它们食性广泛，常栖息于苹果、梨、海棠等蔷薇科植物，以及梧桐、杨树、柳树、榆树、枣树、核桃等多种林木和果树上。膀胱癌最常出现在中老年男性身上，重要原因就是吸烟。这种小虫子的刺毛为什么会引起强烈的疼痛?下面从致伤原理到正确处理方法一一说明。吸烟是膀胱癌最重要的单一危险因素，吸烟者的风险是不吸烟者的3到4倍。
被“洋辣子”蜇了为什么特别疼?
被“洋辣子”蜇到后，接触部位通常会在短时间内出现明显的针刺样疼痛和烧灼感，还可能伴有红斑、瘙痒或局部肿胀。
膀胱癌如果发现得早，生存率挺高的，但一旦进展为晚期，情况就完全不同了。因蜇伤后火辣辣的刺痛感犹如被辣椒水灼伤，民间形象地称其为“洋辣子”。 需要注意的是，蜇伤的疼痛程度与皮肤表现可能并不完全一致，有时皮肤损伤并不明显，疼痛却十分强烈。这种疼痛与刺蛾幼虫的防御结构有关：“洋辣子”体表的刺毛或棘刺接触皮肤后，部分细小刺毛可能刺入或残留在皮肤中，并释放毒液，引起机械刺激、神经刺激、局部炎症反应或过敏反应。晚期膀胱癌很容易耐药和复发，是“最难啃的骨头”之一。
过去几十年，化疗一直是这类患者的主力治疗手段，但效果有限，中位生存期只有一年多，副作用还挺大。 不同种类“洋辣子”的毒液成分并不完全相同，现有研究发现其中可能含有组胺、激肽样肽以及多种蛋白质或肽类毒素。症状持续时间也与其种类、接触面积、毒刺数量和个人反应而异，疼痛可持续数分钟至数小时，红斑、瘙痒或肿胀有时可延续数日。 被“洋辣子”蜇伤如何处理?
被“洋辣子”蜇伤后，首要原则是尽快去除残留刺毛，同时避免揉搓导致进一步刺激。 若虫体仍在皮肤上，应使用镊子或小棍将其移开，不要徒手抓取或挤压。最近，有两类新药给患者带来了新希望，一个是免疫药物，一个是抗体偶联药物（英文缩写是ADC）。
膀胱癌是对免疫治疗整体响应比较好的一类肿瘤，多款PD-1／PD-L1 类免疫药物都在膀胱癌中获批，包括大家熟悉的K药，O药等。
抗体偶联药物也是最近很火的一类药物，它的本质是“导弹模式”：用靶向肿瘤的抗体来把化疗药带到肿瘤细胞附近，从而进行更精准的杀伤。
B | 膀胱癌中最早获批的一个抗体偶联药物是维恩妥尤单抗，它的靶点是膀胱癌表面的Nectin-4蛋白。对于残留在皮肤表面的微小刺毛，可将透明胶带或医用胶布轻贴在接触部位后揭下，每次更换新的胶带重复操作，直至无明显刺毛被粘出;随后用肥皂和流动清水轻柔清洗患处，以清除残留刺毛、毒液和污染物。 若局部疼痛或肿胀可用毛巾包裹冰袋进行间歇冷敷，注意不要让冰块直接接触皮肤。如疼痛、红斑或瘙痒持续或加重，可在医生或药师指导下使用止痛药、抗组胺药或外用抗炎药物。 若毒毛进入眼睛，切勿揉眼，应立即前往眼科就诊，由专业人员检查并取出异物。 这两类新药都已经获批，但单独都有自己的局限，比如免疫治疗单用有效率偏低，而抗体偶联药物副作用偏大，疗效持续性不够长。于是有科学家想到，能不能强强联合，一面用导弹轰炸肿瘤，一面激活免疫，或许1+1能大于2？ 说干就干，这次的研究就是这样。科学家把两个已经在中国获批，用于膀胱癌治疗的国产新药联合了起来，一个是PD1免疫药物，特瑞普利单抗，另一个是针对HER2的抗体偶联药物，维迪西妥单抗（有人可能熟悉它以前的代号RC48）。 有人可能会问，HER2不是乳腺癌靶点么，怎么膀胱癌也能用？ 确实，HER2最早是在乳腺癌中成功的靶点。
C | 曲妥珠单抗等HER2靶向药的出现，让无数HER2阳性乳腺癌患者获得了长期生存。但其实HER2在别的肿瘤上也有表达，包括膀胱癌。 事实上，超过一半的膀胱癌都有HER2蛋白表达，只不过以往曲妥珠单抗在这里效果不好，所以没有作为一个靶点来看。但随着维迪西妥单抗这样新型抗体偶联药物出现，改变了这个结果。
D | 2021年，它已经在中国获批用于HER2阳性膀胱癌的二线治疗。 若出现全身大片皮疹、口唇或咽喉肿胀、胸闷、气短、喘鸣、呼吸困难、头晕或意识异常，应立即呼叫急救并尽快就医。 这次临床研究，目标是改变一线治疗标准。
E | 研究纳入了484名HER2表达阳性的晚期尿路上皮癌患者（主要是膀胱癌），然后随机分为两组：一组接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，另一组接受传统化疗。 “洋辣子”每年一般发生两代，其健康危害高峰与幼虫孵化期密切相关，因此每年7月至9月是“洋辣子”蜇伤的高发期。台风、暴雨等天气会破坏其栖息环境，导致幼虫大量掉落地面，增加接触和蜇伤风险。
F | 在绿化带、果树或已发现虫害的树木附近活动时，建议佩戴帽子并穿长衣长裤;教育儿童不要随意抓取外形鲜艳、体表带毛或带刺的虫子;修剪或处理可能有“洋辣子”栖息的植物时，佩戴手套并在操作结束后及时清洗暴露的皮肤和接触过植物的衣物。 结果很清楚，新药各个指标都碾压化疗。 患者客观缓解率高达76.1%，也就是说，每四个接受新方案的患者中，就有三个人肿瘤明显缩小。中位无进展生存期从6.5个月延长到13.1个月，中位总生存期从16.9个月延长到31.5个月，都几乎翻倍了。 生存曲线上，两条线分得越开，效果就越好。
G | 当然，任何疗法都有副作用。新组合疗法安全性比化疗整体好一点，但有一些特别的副作用，比如周围神经病变（手脚麻木）和间质性肺病，它们虽然发生率低，但如果严重会很危险，甚至致命，所以如果后续上市后使用，需要大家配合医生严密监控，尽量早期干预。
H | 二 值得一提的是，这已经不是第一个在膀胱癌取得成功的免疫+抗体偶联药物组合了。 在此之前，两个进口药，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（K药），也是在《新英格兰医学杂志》，发表了代号为EV-302的三期随机对照研究结果，同样是完爆化疗：患者中位生存时间从16.1个月，延长到了31.5个月，几乎翻了一倍，患者死亡风险降低了53%。 因为优异的数据，今年1月，中国药监局已经批准了这个联合疗法，用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者的一线治疗。
I | 虽然不同研究的数据不能直接比较，但整体看起来，这次国产药物组合的结果也处于同一水平上，获批应该只是时间问题。 三 最近几年，中国国产药物研发水平突飞猛进。虽然从0到1的原创还比较少，但整体水平已经和十年前不可同日而语。这次“纯国产”的研究能发表在最顶尖的临床医学杂志上，就体现了对我国药物研发和临床实验能力整体的高度认可。 一旦中国人做得好，就会让这个行业变得更卷，创新药也不例外。瑞普利单抗和维迪西妥单抗作为本土开发的新药，如果获批，肯定会让膀胱癌治疗性价比变得更高，对国内患者无疑是好消息。 膀胱癌患者一线选择已经有多个选择，包括维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，纳武利尤单抗+化疗，现在又加上了维迪西妥单抗+瑞普利单抗。随着新药出现，我相信以后一线纯用化疗的膀胱癌患者将会越来越少。 至于这些组合疗法怎么选，大概率会是基于生物标记物，比如HER2、Nectin-4、PD-L1蛋白的表达。越来越多膀胱癌患者的肿瘤会被拿去检测这些蛋白的水平，然后根据这些标记物是否表达，以及表达的多少，我们可以选择成功概率最高的一个。
J | 当然，现在还远没有到终点，科学的脚步不会停止。还有很多研究正在进行。 比如耐药机制和后续选择。中位总生存超过30个月令人鼓舞，但其中多少人疗效能持续？甚至临床治愈？耐药机制如何？ 再比如，是否可以把这个组合用于更早的患者，用于手术前新辅助治疗或手术后辅助治疗？ 通过精准的靶向识别和免疫激活，新药已经给晚期膀胱癌患者点燃了新的希望。期待更多突破能够迅速进入临床实践，真正改变患者的命运。 致敬科学，致敬生命！ *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 参考文献 1. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2025 2. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024; 390: 875-88. 本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士。
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Published on:17:19:49